导致出生缺陷的因素有哪些
出生缺陷（birthdefect），也称为先天畸形（congenitalmalformation），是患儿在出生时就在外形或在身体内已形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。
接下来我们来看一组与出生缺陷相关的一系列的数字。
约有50%的人类妊娠在“孕妇”没有知觉的情况下就丢失了。在所知道的妊娠中15%在妊娠12周左右因自发流产而终止了妊娠。
因自发流产而终止妊娠的“胎儿”80%～85%具有大体结构上的异常，这些异常包括“胚囊”里完全缺乏胚胎、非常扭曲的身体、某一器官系统的缺失等。
三体、单体、三倍体等染色体异常是50%自发流产发生的原因。
在所有围产期死亡（妊娠28周后的死产和出生后一周死亡的婴儿）中，25%～30%死于严重的结构畸形，其中80%明确与遗传因素有关。
新生儿的畸形严重畸形（majoranomaly）：严重影响患者某些功能或社会接受度的畸形。
轻度畸形（minoranomaly）：往往是指没有医学上或外观上意义的畸形。
出生缺陷的发生因素1遗传因素染色体畸变：是许多严重的出生缺陷的原因，患者还常发生智能发育不全。
基因突变：约5%的出生缺陷由基因突变引起，主要有软骨发育不全、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症等。
2环境因素（1）生物因素：各种传染因子，如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、细菌、弓形体、螺旋体等。
生物因素导致先天畸形的机制
穿过胎盘屏障直接作用于胚胎的细胞（代谢、信号转导通路）、DNA等。
作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等间接地影响胚胎发育。
干扰胎盘功能，破坏胎盘屏障，间接地影响胚胎发育。
e.g.风疹病毒感染前4周受感染，致畸危险是61%；5～8周时为26%；9～10周时为6%。随着发育的不断进展，风疹病毒的危害逐渐降低。
妊娠第6周感染病毒，容易产生白内障；第9周感染产生耳聋；第5～10周感染引起心脏畸形，即先天性心脏病；第6～9周感染引起牙釉质缺损。感染的具体某一个时期实际上是跟胚胎的发育状态有关的。
e.g.弓形虫感染发生率较高，主要来源是宠物。主要表现为眼的疾患，90%有脉络膜炎，50%～60%有小头畸形或脑积水。
（2）物理因素：辐射、机械性压迫和损伤、高温、严寒、微波等。
（3）致畸性药物：历史上最著名的“反应停”事件——用于治疗恶心、呕吐等妊娠反应的药物，被发现会引起新生儿海豹肢畸形。
e.g.抗肿瘤药物氨基喋呤可引起无脑、小头或者四肢畸形；白血福恩、环磷酰胺、6-巯基嘌呤等均能引起多种畸形。
e.g.抗生素孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。
e.g.抗惊厥药物三甲双酮有致畸作用，会造成胎儿智力低下、发育缓慢、面部发育不良、唇腭裂、房间隔缺损及两性畸形等。
e.g.抗凝血药苄丙酮香豆素、肝素也有致畸作用。苄丙酮香豆素可引起胎儿软骨发育不全，多表现为低出生体重及智力低下，中枢神经系统异常。
e.g.激素类药物雄激素去甲睾丸酮衍生物，可用于避孕，它可使女胎男性化，但对男胎无不利影响。女性已经怀孕了，但是她还不知道而用了这个避孕药，那就可能会发生这种情况。
雌激素复合物氯菧酚胺可致畸，使非整倍体数目增加，出现椎骨、心脏和肢体的畸形。
皮质激素可诱发肢体缺陷、先天性心脏病等。
胰岛素可诱发神经管缺陷、先天性心脏病、肢体缺陷等。
3其他因素农药、食品添加剂、防腐剂
多环芳香碳氢化合物
亚硝基化合物（如过夜的食物）
烷基类化合物和苯类化合物
农药
重金属如铅、砷、镉、汞等
酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧是导致先天缺陷的重要因素
营养不良或营养因子的缺乏
小结
孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在差异。
胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大多数致畸因子有其特定的作用阶段。
不同的致畸因子其作用机制有所不同。
致畸因子的损伤与剂量有关。
致畸因子的作用后果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸形或功能缺陷。
内容来自人卫慕课
复旦大学
《医学遗传学》