不宁腿综合症之抗惊厥药物四
抗惊厥药物
加巴喷丁是GABA的类似物,临床主要用于治疗癫痫和疼痛,其治疗不安腿综合征的机制尚未明了,可能由于不安腿综合征患者伴随有感觉运动兴奋性的增加,其疗效与加巴喷丁具有镇静和感觉调控的作用有关,与增强GABA能作用关系不大。加巴喷丁的半衰期是5~7小时,以原型从肾脏降解。经过多项对照研究证实,加巴喷丁在治疗不安腿综合征方面显示了很好的疗效,疗效与罗匹尼罗相当(A类证据)。不过,迄今还没有任何抗惊厥药物被FDA批准用于治疗不安腿综合征,加巴喷丁治疗不安腿综合征仍然为超适应证用药。包括加巴喷丁在内的抗惊厥药物通常是在多巴胺能药物治疗效果欠佳时才选择应用,因此,更多被应用于较重的不安腿综合征患者。加巴喷丁通常的有效剂量是~1mg/d,与多巴胺能药物单次应用不同,临床试验中加巴喷丁的用法是多次给药。疗效一般在数天内即可显现。在合并有感觉障碍(如多发性周围神经病合并疼痛)的不安腿综合征患者尤其推荐使用抗惊厥药物,包括加巴喷丁和普瑞巴林,但症状非常严重的不安腿综合征患者用加巴喷丁疗效可能不太明显。如果是需要透析的肾功能衰竭患者合并不安腿综合征,鉴于加巴喷丁需要从肾脏清除,治疗剂量要显著减少,对于接受血浆透析的不安腿综合征患者,推荐剂量仅为20~mg/d。患者服用加巴喷丁的耐受性较好,但在老龄患者要注意镇静、共济失调等副作用,这些副作用呈剂量依赖性。鉴于加巴喷丁有时有镇静、嗜睡等副作用,适用于睡前使用。
除加巴喷丁外,卡马西平治疗不安腿综合征可能有效。但卡马西平并未常规用于不安腿综合征,应用时需要密切监测其副作用,如Stevens_Johnson综合征、低钠血症、粒细胞减少或肝肾毒性等。丙戊酸钠治疗不安腿综合征可能有效,要注意的副作用包括肝功能受损、血小板减少、抗凝时间延长等,需要常规监测。托吡酯则可以试用于肥胖的不安腿综合征患者,但关于其治疗不安腿综合征的疗效目前报道不多。